神经肽对免疫功能的调节作用

 jiaoran   2019-08-09 10:48   83 人阅读  0 条评论

  近年来小分子肽已经为越来越多的人熟知,从医用注射用活性肽药物,到食源性肽已经被更多的人接受和使一大批人受益。肽作为人体对蛋白质的主要吸收形式,其相较于传统蛋白粉的优势不单表现在易吸收和完全吸收上面,更有在体内易合成其他功能蛋白和直接调节生命活动的作用,为帮助大家更多的了解和应该小分子肽,本节主要介绍功能肽对体的免疫调节作用.

1.促肾上腺皮质激素释放激素与免疫功能调节:促肾上腺皮质激素释放激素(CRH)主要由下丘脑分泌,具有41个氨基酸的肽类物质。机体受到强烈刺激时可产生应激反应,当出现应激反应时会造成免疫力低下, 一些刺激,如剥夺睡眠、紧张的心算、考试压力、丧偶、各种创伤、孤独、激怒等均可降低免疫功能,表现为淋巴细胞功能下降、白细胞介素(IL)1.2.6等及NK细胞活性降低,T细胞亚群变化。其机制较为复杂,一般认为机体受到损伤刺激时,中枢及外周产生的L-1可引起下丘脑释放CRH,进而激活垂体-肾上腺轴,导致糖皮质激素的释放形成免疫力下降。有作者认为 ,CRH引起相应神经元兴奋并造成体内肾上腺素类物质增加后者具有降低NK细胞活性,降低免疫功能的作用。

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2.生长抑素与免疫功能调节:生长抑素(SS)为14个氨基酸组成的环肽,在3和14位的半胱氨酸间以双硫键相连。SS在中枢主要由下丘脑释放,在胃肠道分布的SS占全身的70%以上。有报道免疫组织胸腺和脾脏有SS mRNA表达,淋巴细胞、牌脏和肠腺有ss,免疫活性物质和免疫阳性细胞存在,提示免疫组织分泌ss,通过旁分泌和自分泌形影响免疫细胞的功能。sS可抑制人外周血中单核细胞产生Y-干扰素及NK细胞的活性。对实验小鼠脾淋巴细胞增殖功能产生抑制影响。但可增强巨噬细胞的胞饮活动。

3.α-促黑素与免疫功能调节:促黑素( MSH)中的α-MSH、β - MSH、γ- MSH均来源于同一前体一阿黑皮素。不同种属动物的α-MSH氨基酸组成相同,由13个氨基酸残基组成。在中枢神经系统外周神经系统均存在α-MSH,广泛的内脏组织,如皮肤、心肌细胞等也可自身合成α-MSH。

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α-MSH在神经免疫调节中起着重要作用,通过调节淋巴细胞和单核细胞细胞因子的分泌对免疫系统产生影响。一般认为 α-MSH对免疫功能具有双重影响,随机体的状况不同而发挥不同的作用,既可以抑制免疫功能也可增强免疫力,以达到保持机体免疫力的相对稳定及平衡。

  实验证实,α-MSH可以减轻病理性休克引起的淋巴细胞增殖抑制和NK细胞活性的降低。给予实验动物中枢注射人类免疫缺陷病毒( HIV)糖蛋白gpl20可使脑内IL-1含量升高,并造成外周细胞免疫反应降低,当脑内给予α-MSH时,可阻新中枢IL-1对外周免疫功能的抑制作用。当免疫功能异常升高引起病理反应时.α-MSH又可减轻临床表现。实验表明,大鼠腹腔注射α-MSH可明显减轻佐剂性关节炎的症状,抑制关节炎的发展和体重的减轻,病变组织病理形态也轻于对照组。预先给予α-MSH,可抑制致敏小鼠发生接触性超敏反应,致敏小鼠淋巴结细胞受半抗原刺激时不分泌IL-2。

α-MSH对各种炎症均有显著抑制作用,可减轻急性炎症、败血症败血症休克及慢性佐剂性关节炎的症状和病理过程。有作者认为,a一MSH对炎症的抑制与一氧化氮(NO)有关,体外培养细胞实验表明,TNF-α等致炎细胞因子作用于巨噬细胞并使其产生NO和α-MSH,NO发挥致炎作用,而a一MSH激活巨噬细胞的a一MSH受体使一氧化氮合酶产生受到抑制,减少NO的释放,达到抑制炎症的作用。

4.催乳素与免疫功能调节催乳素:为单链多肽,羊催乳素由198个氨基酸构成,分子量22500分子内有3个二硫键,人的催乳素与羊的相似。

  催乳素不仅通过内分泌系统影响免疫功能,作为免疫细胞自身能够产生、释放的活性多肽,催乳素可以旁分泌和自分泌形式调节免疫细胞的反应。现已证明,人和鼠的单核细胞、B和T淋巴细胞、胸腺上皮细胞上均发现催乳素的结合部位或受体。

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  催乳素可增强亚剂量ConA诱导的T淋巴细胞增殖反应,刺激胸腺内CD4+细胞的发育,增强胸腺内淋巴细胞中DNA的合成,并通过影响胸腺内细胞的凋亡调节免疫细胞的分化。有实验报道,高催乳素血症雌鼠脾淋巴细胞经ConA刺激表达的IL-4及IL-6mRNA明显高于血催乳素水平正常的雌鼠。另有报道催乳索可显著增强体内巨噬细胞的IL-1β、L-6及TNF-α的基因表达。催乳素对体液免疫影响表现在动物或人病理性高催乳素血症时,均能引起体内抗体产生能力增强。

5.内源性脑啡肽与免疫功能调节内源:内源性脑啡肽(简称内啡肽)是指机体自身能够产生并具有阿片样作用的肽类物质,大脑、脊髓的神经细胞,肾上腺髓质、交感神经细胞,以及一些免疫细胞均可合成和释放阿片肽。不同类型的脑啡肽对免疫功能的调节作用是不同的,同一种脑啡肽使用剂量的不同也可产生不同的,甚至相反的效果。

  阿片肽中甲硫-脑啡肽主要与免疫细胞β受体结合产生效应具有促进人T细胞和和绵羊红细胞的黏附作用,E花结生成增多,外周血T细胞中性粒细胞和单核细胞趋化增强促进CD4淋巴细胞的分化、成熟,NK细胞活性增强。阿片肽中主要结合免疫细胞K受体的强啡肽,无论外周或是中枢给药对免疫功能均产生抑制效应,表现为体液及细胞免疫抑制减弱自身免疫性疾病的症状。     

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  β-内啡肽可促进大鼠T-淋巴细胞的增殖,此作用不能被阿片受体阻断剂纳洛酮所阻断,但能阻断甲硫-脑啡肽对人血中活性T-淋巴细胞形成玫瑰花结的作用,表明阿片肽对免疫功能的调节可以通过阿片受体,也可不通过阿片受体。有报道β-内啡肽在10-至1014 mol浓度下,可增强外周血单个核细胞IL.-1B、IL-2及γ-干扰素(γ-IFN)mRNA的表达。10-至10-1 mol浓度下的β -内啡肽可加强人外周血单核细胞IL-6和诱导型一氧化氮合成酶( iNOS)mRNA的表达。实验从基因水平证实了阿片肽可通过影响免疫细胞的细胞因子合成及释放等环节,对免疫功能进行调节。

6.P物质与免疫功能调节:  P物质( substance-P,SP)是由1个氨基酸组成,属速激肽家族,分布于中枢及外周组织中,在其他组织也有广泛分布.如回结肠、腮腺、下颌下腺等组织含有较高的SP含量。此外,在肠道内分泌细胞嗜备细胞细胞嗜酸细胞巨噬细胞、单核细胞和血管内皮细胞等也可合成SP及其他速激肽。

  速激肽对免疫系统具有重要调节作用,免疫系统的许多组织或细胞均含有SP受体,已有报道的包括胸腺、B淋巴细胞,T淋巴细胞巨噬细胞、肥大细胞、单核细胞、星形胶质细胞等。SP可促进多种免疫细胞产生细胞因子,增强单核巨噬细胞合成和释放IL-1、IL-6。

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