干细胞疗法:干细胞与治疗渐冻症的临床研究

 jiaoran   2019-09-19 10:53   39 人阅读  0 条评论

肌肉萎缩性侧索硬化(ALS),俗称“渐冻症”,1869年由JeanMartinCharcot首次确诊;“渐冻症”是一种神经退行性疾病,影响大脑和脊髓中与运动相关的神经细胞 ,造成运动神经元死亡 ,令大脑无法控制肌肉运动。主要临床表现是肌肉逐渐萎缩无力 ,患者最后会因呼吸衰竭而死亡。

干细胞为治疗ALS提供了新途径

2000年美国Gearhart和Kerr教授等首次将胚胎干细胞植入ALS试验鼠的脑脊液中治疗ALS,实验结果显示实验鼠瘫痪后肢的运动功能明显恢复,检测发现6%的干细胞迁移入脊髓内部并且表达神经细胞特异的表面标记,提示迁移细胞已分化为神经元样细胞,开启了干细胞治疗ALS的新时代。

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多年来,干细胞移植治疗ALS成为热点,研究者致力开辟一条治疗ALS的有效途径。

用于研究治疗ALS的干细胞种类较多,其中,脐带间充质干细胞具有多向分化特点,且获取简便、无伦理学争议、增殖力强、来源广泛、不导致免疫排斥,具有免疫调节、组织修复、释放营养因子、分泌外泌体和有效的归巢等功能,成为治疗ALS最具潜能的干细胞类型。

间充质干细胞调理ALS有4个方面的作用机制

在神经退行性疾病中,间充质干细胞疗法的主要目标是细胞替代和神经保护:

①神经替代作用:间充质干细胞归巢到疾病损伤区域,分化为预期的细胞或组织类型,并且与神经回路周围的环境融为一体。

②神经营养作用:间充质干细胞能分泌在正常神经元和神经修复中发挥多种作用的神经营养因子。

③免疫调节作用:间充质干细胞显示出向炎症区域移动,并减少炎症反应,修复免疫系统。

④激活自身干细胞作用。

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干细胞疗法调理ALS作用机制

多项临床试验证明脐带间充质能改善ALS患者的病情

北京武装警察部队总医院对住院接受脐带间充质干细胞治疗的99位ALS患者进行了疗效分析,发现脐带间充质干细胞移植可以改善ALS患者的运动功能,在短期内(半年内)效果较好,整个过程是安全的。

广东省中医院为29位ALS患者进行了4次脐带间充质干细胞移植治疗,治疗后第14天,患者的穿衣、卫生功能评分和上肢肌群肌力评分明显高于治疗前。治疗后第28天,言语、穿衣和卫生功能评分明显高于治疗前,上肢肌群肌力评分进一步增加,且言语功能评分明显高于治疗后第14天,由此证实脐带间充质干细胞移植治疗ALS效果好且安全。

湖北省中医院对30例ALS患者进行干细胞临床试验,鞘内注射联合静脉滴注治疗ALS,在一定程度上可延缓病情进展,未出现严重不良反应。

案例一:自体骨髓细胞治疗渐冻症患者

2018年6月21日,世界第18个“渐冻人日”,苏州高新区人民医院接诊了一位受渐冻症折磨四年的患者。为缓解患者的病情,提出在现有的治疗基础上对患者实施细胞疗法。在征得患者家属同意后,患者接受了自体骨髓细胞回输治疗。短短四天后,便见证了可喜的效果:患者即使不吸氧也不会觉得胸闷,下肢活动感觉比以前有力,说话声音明显比以前洪亮!

案例二:脐带干细胞治疗29例渐冻症患者

2016年,广东省中医院开展脐带间充质干细胞( UC-MSCs) 移植治疗肌萎缩侧索硬化症( ALS) 临床项目,29 例ALS 患者接受 4 次 UC-MSCs 移植治疗( 蛛网膜下腔注射,2 × 10∧ 7~ 5 × 10∧7 个细胞/次) 。

结果显示:治疗后第 14 天穿衣和卫生评分明显高于治疗前 ; 治疗后第 28 天,言语、穿衣和卫生功能评分明显高于治疗前,且言语功能评分明显高于治疗后第 14 天 。MRC 评分: 治疗后第 14 天上肢肌群肌力评分明显高于治疗前,治疗第 28 天上肢肌群肌力评分进一步增加。

结论:脐带间充质干细胞移植治疗 ALS 短期效果好且较为安全。

案例三:脐带干细胞治疗99 例渐冻症患者

2012年,武装警察部队总医院神经干细胞移植科对临床住院接受脐带干细胞治疗的 99 例肌萎缩侧索硬化症患者进行数据统计分析。采集脐带间充质干细胞后,对99位患者均给予 4 次腰椎穿刺脐带间充质干细胞移植,移植术前及术后由同一康复师使用 ALSFRS 评 分、Plaitaks 评分以及本课题改良的 Plaitaks 评分进行评价,最后对3组所得数据进行统计分析。 

结果显示:三种评分方法都证明干细胞移植可以改善 ALS 患者的运动功能,患者症状较治疗前明显改善。

结论:脐带间充质干细胞治疗 ALS 是有效的、安全的。 

治疗渐冻症的干细胞疗法已经走到了临床试验后期,距离上市越来越近了。渐冻症的临床治疗也将迎来新的局面。

除以上案例,还有诸多临床试验可证明:脐带间充质干细胞治疗能改善ALS患者的病情。目前医学界认为,越早使用干细胞治疗ALS,对病情的恢复越有利。

通过临床观察,治疗后患者的改善主要有以下几方面:

肌肉力量的增加;

四肢肌张力下降;

肌束震颤次数明显减少;

言语及吞咽功能明显好转。

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世界最著名渐冻人霍金也将渐冻症的治愈寄希望于干细胞。2014年,霍金与Discovery合作拍摄了一部关于干细胞展望的记录片,提到:“我们举头望天,思索人类在宇宙的地位;干细胞科学家勘探人体深处,思考如何让人类整个物种向前迈进。我们面前是一个勇敢新世界,我相信我们能善用这些知识,造福全人类。”

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